中期神器标志着玩家从早期过渡到进阶阶段的决定因素装备，能大幅提高战斗和寻觅效率；这些神器通常需要进入困难玩法（击败肉山后），并涉及击败特定boss、触发事件或复杂合成，以应对更强大的敌人和挑战。常见中期神器包括死神镰刀、代达罗斯风暴弓和吸血剑。